L'afssaps et la dompéridone
Bonsoir,
Un petit article nocturne concernant la dompéridone. En effet, l'afssaps recommande aux professionnels de santé de ne plus distribuer la dompéridone (le motilium) car celui-ci pourrait exposer à des risques cardiovasculaires. Pour plus de détail je vous laisse lire l'article :
La dompéridone chez la mère qui allaite
Récemment les médias ont donc rapportés les propos du directeur de l’Afssaps faisant état des dangers de la dompéridone chez les femmes qui allaitent. Nous n’avons pas connaissance à la CoFAM des faits sur lesquels est basée cette information.
Voici notamment une interview faite le mercredi 5 décembre 2012, sur la Radio Fréquence M : l'info santé audio en 6 mn avec comme titre : La dompéridone, un antiémétique courant est détourné de ses indications pour augmenter la lactation, non sans risque !
Par ailleurs, les laboratoires Janssen ont adressé aux médecins un courrier alertant sur les risques de la dompéridone. Il n’est pas fait mention des femmes qui allaitent. Ce courrier est disponible sur le site de l’Afssaps.
Rappelons que ce médicament Motilium ® ne peut être prescrit que sur ordonnance, sous surveillance médicale régulière, si possible à faible dose et après évaluation préalable de la conduite de l'allaitement par un professionnel de santé spécialisé.
Voici l’analyse du Dr Aurore Gouraud du Centre de Pharmacovigilance de Lyon et du Réseau Medic-Al, rédigée le 9 mars 2011, suite au courrier d’un pharmacien paru dans la rubrique Forum de la revue Prescrire en mars 2011.
Réponse à l’article de la revue Prescrire 2011 :
A mon sens (et je parle au nom du service), il faut différencier plusieurs points :
1. Efficacité de la dompéridone comme galactogogue :
Sur ce point, je rejoins assez volontiers ce qui est dit dans l’article dans le sens où les données d’efficacité sont limitées à 3 petites études comparant l’effet de la dompéridone à un placebo et une étude non comparative.
Deux études, incluant un total de 62 couples mère/enfant dont 28 traitées par dompéridone, concernent des mères de prématurés (enfants nés à 27-28 SA) avec une inclusion entre 31 et 33 SA d’âge corrigé. La dompéridone augmente significativement les taux maternels de prolactine et la production de lait par rapport aux groupes non traités (+44-106% d’augmentation de volume de lait en moyenne contre +15-16% dans le groupe placebo) (1,2).
Une autre étude, non contrôlée, a testé l’efficacité de deux posologies de dompéridone (30 ou 60 mg/j) chez 6 mères de prématuré (terme naissance moyen 26,4 SA, âge moyen au moment de l’étude 33 SA). Sur ces 6 mères, 2 n’ont pas vu leur production de lait augmenter, quelque soit la dose de dompéridone utilisée. Chez les 4 autres on observe une augmentation de la production lactée de 200 à 300% par rapport au volume de lait avant traitement. Sur ce petit effectif, il n’y a pas de différence significative d’augmentation de la production de lait entre les deux doses testées (3).
La dernière étude versus placebo (non randomisée) concerne les mères de 32 enfants nés à terme dont 17 étaient traitées par dompéridone 30 mg/j. Le traitement était débuté au plus 15 jours après la naissance. Les auteurs signalent une augmentation de la production lactée chez les mères traitées par rapport aux mères non traitées sans que cette augmentation n’apparaisse cependant corrélée avec les taux de prolactine. Il faut par ailleurs souligner que cette étude est ancienne (1985) et qu’il n’est nulle part fait mention de l’utilisation de méthodes non médicamenteuse de soutien à l’allaitement pour le groupe placebo (4).
En conclusion sur ce premier point, les quelques données d’efficacité d’un traitement par dompéridone concernent surtout les mères d’enfants prématurés. Il faut garder à l’esprit que les effectifs sont très réduits.
Il n’existe aucune donnée d’efficacité de la dompéridone chez les mères d’enfants nés à terme au-delà de 15 jours post-partum.
2. Risque de l’utilisation de la dompéridone
C’est sur ces points que notre avis diffère complètement de celui émis dans le texte. Il est parfaitement infondé de dire que la dompéridone est un médicament dangereux.
S’il s’agit bien d’un médicament de type neuroleptique, il ne passe que très peu la barrière hématoencéphalique ce qui en fait l’un des antiémétique de cette classe les mieux toléré (en comparaison au Primpéran® par exemple). Il n’est donc pas légitime ni scientifiquement justifié d’extrapoler les effets indésirables des neuroleptiques antipsychotiques à la dompéridone comme cela est fait dans l’article.
a. Chez la mère :
Parmi les effets indésirables cités dans l’article :
- Hyperprolactinémie : c’est justement le but recherché dans ce contexte d’utilisation.
- Troubles du rythme cardiaque : cet effet à justifié le retrait de la dompéridone aux USA. Il faut cependant préciser que les cas de troubles du rythme survenaient lors d’administration par voie IV de
dompéridone chez des patients recevant une chimiothérapie anticancéreuse et à des doses plus élevées que celle préconisées dans son utilisation en tant que galactogogue. Il faut également préciser que la
biodisponibilité par voie orale de la dompéridone est faible, de l’ordre de 15%. Les concentrations
plasmatiques de dompéridone obtenues après une administration IV sont donc bien supérieures à celles suivant une prise orale.
Enfin, pour être tout à fait complet, les seules études épidémiologiques s’intéressant au risque cardiaque de la dompéridone par voie orale ne retrouvent qu’un sur-risque extrêmement faible chez les patients âgés de plus de 60 ans et de sexe masculin (5,6).
Compte tenu de la population qui nous intéresse, de la dose utilisée et en prenant soin d’interroger les
patientes sur d’éventuels antécédents cardiaques personnels, il ne semble pas que la prise de dompéridone comme galactogogue expose à risque spécifique de troubles du rythme.
- Troubles extrapyramidaux : il s’agit de l’un des effets indésirable les plus fréquents décrit avec les antiémétiques de cette classe. Ces troubles sont généralement des mouvements anormaux, parfois impressionnants mais généralement bénins qui cèdent avec l’arrêt du médicament. La dompéridone est cependant beaucoup plus rarement impliqué dans ce type de trouble que le métoclopramide. Ainsi, une analyse des notifications en France a permis d’estimer l’incidence de cet effet à 1 cas/3000000 de prescriptions.
- Troubles thromboemboliques veineux : il s’agit d’effet indésirable rapporté avec les neuroleptiques antipsychotiques uniquement et pour lequel il semble qu’il existe une part importante liée à la pathologie sous jacente puisque les patients psychotiques présentent généralement de nombreux facteurs de risque associé à des thromboses. Cet effet n’est pas noté dans les RCP des spécialités à base de dompéridone et c’est parfaitement logique.
- Idées et comportement suicidaires : à nouveau, il s’agit d’un effet qui n’a jamais été décrit avec la dompéridone et qui semble extrapolé à partir du profil d’effet indésirable d’autres neuroleptiques.
b. Chez l’enfant
Le passage dans le lait de la dompéridone a été étudié dans plusieurs études. En prenant le taux lacté le plus élevé observé dans ces études (2,6μg/L) on peut estimer qu’un enfant allaité exclusivement est exposé à une dose de 0.4μg/kg/j, soit 0,05% de la plus petite dose recommandée en pédiatrie. Ce niveau d’exposition parait un élément suffisant pour éliminer raisonnablement un risque chez l’enfant allaité, même en envisageant des variations inter et intra individuelle qui pourraient conduire à des taux plus élevés.
Dans les études citées plus haut, aucun effet indésirable n’a été observé chez les enfants allaités, y compris dans un contexte de prématurité. Enfin, le Motilium® peut être utilisé chez l’enfant dès la naissance. Dans la base nationale de pharmacovigilance, les quelques effets signalés concernant des enfants de moins de 1 an traités directement sont en grande majorité des mouvements anormaux survenant pour l’essentiel dans un contexte de surdosage accidentel en dompéridone.
Enfin, une étude s’est intéressée aux modifications éventuelles de composition du lait chez les mères traitées par dompéridone et n’a pas identifié de conséquence notable (2).
Pour conclure :
Si l’intérêt de l’utilisation de la dompéridone comme galactogogue est discutable et reste pour l’essentiel à démontrer, ce type d’utilisation selon les protocoles habituellement proposés (30mg/j pendant 1 à 2 semaines) ne parait pas exposer la mère et l’enfant à un risque particulier.
Des études complémentaires randomisées restent à réaliser pour juger de la posologie adéquate à donner chez les mères d'enfants prématurés.
Dr Aurore GOURAUD
1. da Silva OP, Knoppert DC, Angelini MM, Forret PA. Effect of domperidone on milk production in mothers of premature
newborns: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. CMAJ. 2001 Jan 9;164(1):17-21.
2. Campbell-Yeo ML, Allen AC, Joseph KS, Ledwidge JM, Caddell K, Allen VM, et al. Effect of domperidone on the composition of preterm human breast milk. Pediatrics. 2010 Jan;125(1):e107-114.
3. Wan EW, Davey K, Page-Sharp M, Hartmann PE, Simmer K, Ilett KF. Dose-effect study of domperidone as a galactagogue in preterm mothers with insufficient milk supply, and its transfer into milk. Br J Clin Pharmacol. 2008 Aoû;66(2):283-289.
4. Petraglia F, De Leo V, Sardelli S, Pieroni ML, D'Antona N, Genazzani AR. Domperidone in defective and insufficient lactation. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1985 Mai;19(5):281-287.
5. van Noord C, Dieleman JP, van Herpen G, Verhamme K, Sturkenboom MCJM. Domperidone and ventricular arrhythmia or sudden cardiac death: a population-based case-control study in the Netherlands. Drug Saf. 2010 Nov 1;33(11):1003-1014.
6. Johannes CB, Varas-Lorenzo C, McQuay LJ, Midkiff KD, Fife D. Risk of serious ventricular arrhythmia and sudden cardiac death in a cohort of users of domperidone: a nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010 Sep;19(9):881-888.
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Je relaie l'info sur ce blog, même si tout danger paraît peu probable, il est toujours bon de se savoir informé.
Bonne soirée à toutes et bon allaitement !